En krigsoverlevende vender tilbage til det hus, hvor hans familie blev myrdet. Han river det ned og vil genopbygge det et sikkert sted for at ære dem. Da den kommandør, der dræbte familien, vender tilbage, starter en nådesløs jagt i hele landet.
Miles Morales har det svært med skolen, vennerne og at være den nye Spider-Man. Efter han møder Peter Parker, må Miles træne hårdt for at blive den nye beskytter af byen.
